2019年2月(yue)28日(ri)讯(xun) /BIOON /——结肠癌(ai)(ai)是美国第三大(da)常见癌(ai)(ai)症和第二大(da)癌(ai)(ai)症相关死亡(wang)的(de)原因,因此急需发现(xian)新的(de)细胞靶点用于支持(chi)药物开发。
图(tu)片来(lai)源(yuan):Cancer Research
近日(ri)来自(zi)马萨诸塞大学(xue)(xue)阿默(mo)斯(si)特分(fen)校的研究人员使用一种代谢组学(xue)(xue)的方法(fa)发现(xian)氧化偶氮甲烷(AOM)/右旋糖酐(gan)硫(liu)酸酯钠(DSS)诱(you)导的结肠癌小(xiao)鼠血浆和(he)结肠中的环氧脂肪酸(EpFA)的含量(liang)都升高(gao)了(le),EpFA是由细胞色素P450 (CYP)单加氧酶产生的类二十(shi)烷代谢产物,相关研究成果发表在《Cancer Research》上,题目为(wei)“Targeted metabolomics identifies the cytochrome P450 monooxygenase eicosanoid pathway as a novel therapeutic target of colon tumorigenesis”。
CYP单加氧酶(mei)在结肠肿瘤(liu)组织和结肠癌细胞(bao)中高表(biao)达。通过药物抑制或者学清除CYP单加氧酶(mei)可以抑制AOM/DSS诱导(dao)小鼠(shu)体内产(chan)(chan)生(sheng)(sheng)结肠肿瘤(liu)。此外,利用12,13-环氧十八(ba)烯酸(suan)(CYP单加氧酶(mei)代谢亚油酸(suan)产(chan)(chan)生(sheng)(sheng)的(de)代谢物)处理细胞(bao)会(hui)增(zeng)加细胞(bao)因子的(de)产(chan)(chan)生(sheng)(sheng)以及JNK磷酸(suan)化,还会(hui)加剧(ju)小鼠(shu)体内AOM/DSS诱导(dao)的(de)的(de)产(chan)(chan)生(sheng)(sheng)。
这些数据表明过(guo)去不受重(zhong)视的(de)(de)CYP单加氧酶(mei)信号通路被(bei)结(jie)肠癌(ai)上调(diao),导(dao)致了癌(ai)症的(de)(de)发生发展,也将是(shi)预(yu)防或者治疗结(jie)肠癌(ai)的(de)(de)潜在(zai)治疗靶标。(生物谷Bioon.com)
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